Evaluation des anticorps anti-BRCA1 dans le prescreening de mutations du gène BRCA1 dans le cancer du sein héréditaire.

Troudi wafa (1-2), Ben Romdhane Khaled (2) ,Uhrhammer Nancy (4), Sibille Catherine (5), Mahfoudh Wejdène (3), Chouchane Lotfi (3), Ben Ayed Farhat (2), Bignon Yves-Jean (4), Ben Ammar Elgaaied Amel (1)

(1) Laboratory of Genetics, Immunology and Human Pathology at the Faculty of Sciences of Tunis. (2) Salah Azaiez Institute of Carcinology of Tunis.
(3) Laboratory of Molecular immuno-oncology, Faculty of Medecine of Monastir.
(4) Laboratory of Genetic and Molecular Diagnosis. Centre Jena-Perrin. Clermont-Ferrand. France. (5) Laboratory of Molecular Genetic of Hereditary Pathologies.
Center of human genetics UCL. Bruxelles.

Le cancer du sein est la tumeur féminine la plus fréquente. Alors que la majorité des cancers du sein sont sporadiques, 5% à 10% sont héréditaires. Les mutations germinales du gène BRCA1 sont associées à la quasi-totalité des syndromes des cancers familiaux. L'absence de mutations récurrentes et d'un effet fondateur dans la population tunisienne rend l'étude moléculaire du gène BRCA1 plus difficile à réaliser en raison de la grande étendue du gène, l'absence de région hot spot et l'absence de test fonctionnel. Il a été décrit que les mutations de l'exon 11 s'accompagnaient d'une accumulation cytoplasmique de BRCA1 dans les cellules tumorales alors que cette protéine a une localisation nucléaire dans les cellules normales. Nous avons donc envisagé d'utiliser l'immunohistochimie comme test de prescreening pour les mutations BRCA1 en utilisant un anticorps monoclonal dirigé contre la région C-terminale de BRCA1 et décrit comme ne reconnaissant que la forme cytoplasmique. Nous avons cherché chez 25 patientes atteintes de cancer du sein héréditaire et suggestives de mutation BRCA l'accumulation cytoplasmique de la protéine BRCA1 dans les cellules tumorales. Le test immuhistochimique est positif dans 44% des cas. Cette positivité est associée à une agressivité tumorale puisque 54% des cas accumulant la protéine BRCA1 sont de grade III. Les résultats moléculaires montrent que les mutations du gène BRCA1 sont décrites uniquement dans 5 cas ne concernent pas uniquement l'exon 11 et dont 3 sont positifs en immunohistochimie. Ainsi 7 cas sur 10 positifs en immunohistochimie ne semblent pas présenter de mutation dans BRCA1. Par ailleurs pour une même mutation, un cas accumule la protéine BRCA1 alors que l'autre cas est négatif. Cette situation pose le problème de la spécificité de l'anticorps monoclonal utilisé. Ainsi la diversité des résultats trouvés qui ne montrent pas de corrélations claires entre l'immunohistochimie et le statut muté de BRCA1 justifient que l'on s'adresse directement au séquençage pour la recherche de mutations.