Polymorphisme des molécules d'adhésion au cours de la Polyarthrite Rhumatoïde

D.Khazen*, S.Jendoubi-Ayed*,T.Dhaouadi,*, Y.Gorgi*, I.Sfar*, L.Abdelmoula**, H.Aouadi , R. Zouari *
*, Kh. Ayed.*
*Laboratoire d'Immunologie. EPS. Charles Nicolle Tunis *
* Service de Rhumatologie. EPS. Charles Nicolle Tunis

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique associée à une destruction articulaire. Les fibroblastes synoviaux jouent un rôle important dans le processus pathologique, en favorisant un environnement pro-inflammatoire au niveau de la synoviale. Ils interagissent avec le système immunitaire et régulent la différenciation des monocytes en ostéoclastes. L'hyperplasie de la synoviale est une autre caractéristique de la PR, reflétant non seulement un équilibre entre prolifération et apoptose, mais aussi la migration des cellules (lymphocytes B, macrophages) dans le tissu synovial. Ce processus est régulé par les molécules d'adhésion. Les gènes de ces molécules d'adhésion sont polymorphes et ce polymorphisme a été associé à plusieurs maladies inflammatoires. Le but de cette étude est de rechercher une éventuelle association entre la PR et le polymorphisme des molécules d'adhésion. Les polymorphismes de l'ICAM-1 exon 6, exon 4, PECAM-1 codon 125,E-Selectine codon 206 et 554 et L-Selectine codon 206 ont été déterminés chez 90 patients atteints de PR et 100 témoins non apparentés,par PCR- FRLP ou PCR-SSP. Il s'agit de 20 hommes et 70 femmes dont 82 patients avaient une forme active et 8 une forme non active, 13 (14,4%) avaient des manifestations extra-articulaires, 65.5% avaient un FR et 71.1% des anti-CCP.Les fréquences de toutes les molécules d'adhésion observées parmi les patients atteints de PR sont comparables à celles trouvées chez les témoins .Aucune association n'a été observée entre ce polymorphisme et la présence de l'allèle HLA DRB1*04, les anti-CCP et le FR-IgM. En revanche la fréquence du génotype GG de l'ICAM-1 exon 6 est augmentée chez les patients ayant un FR-IgA comparativement aux patients n'ayant pas ce FR (p<0,035) OR=2,47 0,97 < OR< 6,34, RR=1,57 , 1,57< RR <2,44. Le FR-IgA est un auto anticorps de haute affinité T dépendant donc nécessitant une interaction cellulaire facilitée par les molécules d'adhésion. Il a été aussi, rapporté que le FR de nature IgA serait prédictif des formes agressives de PR., il est probable que dans ces cas, bien que le rôle fonctionnel de ce polymorphisme reste encore inconnu, les altérations au niveau des séquences des acides aminés de ces molécules peuvent influencer les interactions avec leurs ligands respectifs et modifier la durée et /ou l'intensité de la réponse immune.